CJC-1295 con DAC (5MG)

¿Qué es CJC-1295 (DAC)?

CJC-1295 con DAC es un péptido sintético de 30 aminoácidos, derivado de los primeros 29 residuos de la GHRH humana, al que se añadió una cadena de maleimidopropionilo (MPA) en su extremo C-terminal. Esa cadena le permite unirse de forma covalente a la albúmina sérica, lo que en investigación se traduce en una vida media mucho más prolongada que la de los análogos de GHRH sin esa modificación. Se distribuye liofilizado, exclusivamente como reactivo para investigación de laboratorio (RUO).

Este análogo se estudia como herramienta para caracterizar la respuesta del eje GH/IGF-1 ante una estimulación sostenida del receptor de GHRH, en contraste con el patrón pulsátil que producen los análogos de vida corta. Fue desarrollado originalmente en programas clínicos de fase temprana que se discontinuaron hace más de una década, y hoy se investiga sobre todo en modelos de senescencia del eje somatotropo y de composición corporal.

Ficha técnica de CJC-1295 (DAC)

Identidad y composición

El CJC-1295 con DAC es un péptido sintético de 30 aminoácidos que retoma los primeros 29 de la GHRH humana y suma cuatro sustituciones (D-Ala², Gln⁸, Ala¹⁵ y Leu²⁷), las mismas de la variante Sin DAC. Lo que lo distingue es una cadena de maleimidopropionilo (MPA) anclada al residuo Lys30 del extremo C-terminal, que reacciona con la cisteína libre Cys34 de la albúmina y forma un enlace tioéter covalente e irreversible. Así nace un conjugado péptido-albúmina de masa efectiva cercana a 70 kDa.

Mecanismo de acción

Funciona como agonista de acción prolongada del receptor de GHRH (GHRHR), con una cascada calcada de la versión Sin DAC: el conjugado libera péptido activo de forma paulatina, este se une al GHRHR de las somatotropas hipofisarias y dispara la vía Gs-cAMP-PKA-CREB, con transcripción de GH1 y liberación de gránulos de GH. La GH sostenida induce después la producción hepática de IGF-1 por la ruta JAK2/STAT5.

Lo que cambia es el perfil temporal. En vez de pulsos discretos, la GH sube entre 6 y 24 horas tras la dosis y se sostiene de 5 a 8 días en un rango 2-4× sobre el basal, mientras la IGF-1 alcanza meseta hacia las 48-72 horas. Esa estimulación continua desensibiliza el GHRHR y frena el eje endógeno; por eso sumar un secretagogo de ghrelina no aporta la sinergia pulsátil de la versión Sin DAC.

Farmacocinética

La conjugación con la albúmina se completa en 10 a 30 minutos; después el complejo se distribuye con la cinética de la propia proteína, con un volumen cercano a 10 L. La vida media plasmática, de 6 a 8 días, queda gobernada por la longevidad de la albúmina humana (19-21 días) y por el recambio del enlace tioéter. El estado estacionario llega tras 2-3 semanas; el catabolismo sigue a la albúmina, con eliminación renal de los fragmentos.

Evidencia científica

La base empírica se concentra en fases I/II y en modelos preclínicos de ConjuChem. En adultos sanos, Teichman et al. (2006, en J Clin Endocrinol Metab) documentaron GH elevada 2-3× sobre el basal e IGF-1 1.5-2×, sostenidas de 7 a 14 días tras una sola dosis. La fase II en lipodistrofia por HIV rindió reducciones modestas de grasa visceral en cohortes pequeñas y sin control; en deficiencia parcial de GH del adulto la respuesta fue variable, sin ventaja clara sobre la GH recombinante ni la sermorelina.

En rata, ocho semanas de dosificación semanal elevaron la IGF-1 y mejoraron la composición corporal, con datos análogos en cerdo. Los trabajos neuroendocrinos confirmaron que la estimulación crónica borra la pulsatilidad de la GH. Al detenerse el programa hacia 2010, la fase III nunca llegó; hoy el compuesto se usa sobre todo como reactivo de investigación.

Aplicaciones de investigación

Su valor experimental está en ofrecer una estimulación continua del eje GH/IGF-1, útil para contrastar respuestas sostenidas frente a las pulsátiles y para sondear la desensibilización del receptor bajo exposición prolongada y sin pulsos. Las líneas documentadas en la literatura incluyen:

• Estudios del eje somatotropo: deficiencia parcial de GH del adulto, somatopausia y respuesta de la IGF-1 a estímulos sostenidos frente a pulsátiles.
• Modelos de composición corporal, con foco en grasa visceral, masa magra y sarcopenia geriátrica.
• Investigación en cicatrización y regeneración —cutánea, ósea y muscular— mediada por IGF-1 elevada.
• Modelos preclínicos de fragilidad geriátrica y de lipodistrofia experimental.

Perfil de seguridad

El perfil se solapa con el de la versión Sin DAC, pero la elevación continua de GH/IGF-1 acentúa varios hallazgos: retención de líquidos en las primeras semanas, parestesias de tipo túnel carpiano, artralgias dosis-dependientes y, por el efecto contrarregulador de la GH, tendencia a la hiperglucemia y a la resistencia insulínica. Ese patrón sostenido suprime en parte el eje endógeno y, en datos in vitro y observacionales, se asocia a un riesgo proliferativo teórico mayor que el del pulsátil. La WADA lo prohíbe desde 2008 en la categoría S2.

Contexto comparativo

Frente a la versión Sin DAC la diferencia es de tiempo: la variante conjugada rinde una vida media de unos 7 días y un patrón sostenido no fisiológico, mientras la no conjugada dura minutos y conserva la pulsatilidad. La tesamorelina, otro análogo de GHRH de acción corta, es la única de la familia con aprobación de la FDA —para lipodistrofia asociada a HIV—, umbral que el DAC nunca cruzó. Frente a la GH recombinante, que apaga el eje por completo, ocupa un punto intermedio.

Historia y desarrollo

El compuesto salió de ConjuChem Biotechnologies, en Montreal, que aplicó su tecnología DAC para alargar la vida media a través de una conjugación covalente a la albúmina. Hacia 2000 la empresa halló las sustituciones de GHRH resistentes a la DPP-4; la síntesis llegó en 2003 y la caracterización clínica se publicó en 2006 (Teichman et al.). La fase II ocupó 2006-2009, pero en 2010 el programa se detuvo por resultados modestos y la competencia de la tesamorelina. Ninguna autoridad lo aprobó.

Conservación en laboratorio

El vial liofilizado se conserva en refrigeración o congelación, protegido de la luz, condición que preserva su integridad durante periodos prolongados. Una vez reconstituido con agua bacteriostática, el complejo se mantiene estable en refrigeración durante un periodo limitado; conviene evitar la exposición a temperatura ambiente y los ciclos repetidos de congelación y descongelación, ya que el enlace de conjugación es sensible a condiciones de pH alcalino.

Referencias científicas

1. Human Growth Hormone-Releasing Factor (hGRF)1-29-Albumin Bioconjugates Activate the GRF Receptor on the Anterior Pituitary in Rats: Identification of CJC-1295 as a Long-Lasting GRF Analog (Jetté, et al. · Endocrinology · 2005) PMID 15817669 .
2. Prolonged Stimulation of Growth Hormone (GH) and Insulin-Like Growth Factor I Secretion by CJC-1295, a Long-Acting Analog of GH-Releasing Hormone, in Healthy Adults (Teichman, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006) PMID 16352683 .
3. Pulsatile Secretion of Growth Hormone (GH) Persists during Continuous Stimulation by CJC-1295, a Long-Acting GH-Releasing Hormone Analog (Ionescu, et al. · Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism · 2006) PMID 17018654 .
4. Once-Daily Administration of CJC-1295, a Long-Acting Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH) Analog, Normalizes Growth in the GHRH Knockout Mouse (Alba, et al. · American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism · 2006) PMID 16822960 .

Preguntas frecuentes sobre CJC-1295 (DAC)

CJC-1295 (DAC) también se busca como: CJC-1295 with DAC, DAC:GRF.

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