RETATRUTIDE (5-40MG)
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Retatrutide es un péptido liofilizado para uso in vitro.
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¿Qué es Retatrutide?
Retatrutide es un péptido sintético que actúa como agonista simultáneo de tres receptores metabólicos: GLP-1, GIP y el del glucagón. Diseñado a partir de una plantilla derivada del GIP con modificaciones puntuales en su secuencia, incorpora una cadena lipídica que le permite unirse de forma reversible a la albúmina de la sangre. Esta unión prolonga su permanencia en el organismo y explica por qué se estudia como agonista de acción prolongada.
A diferencia de moléculas que solo activan el receptor GLP-1, la rama adicional sobre el receptor de glucagón se ha estudiado por su posible papel en el gasto energético, además de los efectos ya descritos sobre el apetito y la sensibilidad a la insulina. Se distribuye como polvo liofilizado, verificado por HPLC y espectrometría de masas, exclusivamente como reactivo de referencia para trabajo de laboratorio.
Ficha técnica de Retatrutide
| Nombre | Retatrutide |
|---|---|
| Sinónimos | LY3437943, reta |
| Código de desarrollo | LY3437943 |
| Número CAS | 2381089-83-2 |
| Fórmula molecular | C221H342N46O68 |
| Peso molecular | 4731.3 g/mol |
| Clase | Agonista triple GLP-1/GIP/glucagón |
| Forma | Polvo liofilizado |
| Pureza | ≥99% (HPLC) |
Identidad y composición
La molécula reúne 39 aminoácidos y fue diseñada por Eli Lilly como agonista simultáneo de los receptores GLP-1, GIP y de glucagón. Su armazón deriva del GIP e incorpora residuos no canónicos —como Aib2, Aib20 y α-metil-leucina en posición 13— que amplían su actividad hacia GLP-1R y el receptor de glucagón.
Sobre la lisina 17 lleva conjugado un diácido graso de veinte carbonos mediante un espaciador PEG2-γ-Glu, lo que favorece su unión reversible a la albúmina. La caracterización molecular se publicó en 2022 (Coskun et al.).
Mecanismo de acción
La rama GLP-1 no solo potencia en el páncreas la liberación de insulina regulada por glucosa; en núcleos hipotalámicos como el arcuato y el NTS se vincula con una menor ingesta calórica. El componente de glucagón, ausente en otros análogos, activa en el hepatocito la glucogenólisis y la lipólisis y, en tejido adiposo pardo, promueve termogénesis a través de UCP1 y PGC-1α.
En consecuencia, la señalización eleva el cAMP y activa PKA y CREB, con inducción de factores de supervivencia de la célula β. Este conjunto sostiene la hipótesis de un balance energético tri-modal.
Farmacocinética
La cadena lipídica y la unión a albúmina prolongan la permanencia del péptido y lo protegen de la enzima DPP-4, que inactiva con rapidez al GLP-1 nativo. En humanos se ha descrito una vida media cercana a seis días, compatible con esquemas de administración semanal en estudios.
Tras la administración en animales, el tiempo al pico suele situarse entre uno y tres días, con una disponibilidad aproximada del 65 al 70%. La cinética es prácticamente lineal en el rango estudiado, sin acumulación relevante, y el volumen de distribución es bajo.
Evidencia científica
El expediente de esta molécula es de los más completos entre los tri-agonistas. La fase 1 confirmó una vida media apta para administración semanal. En fase 2 sobre diabetes tipo 2 se reportó descenso de hemoglobina glucosilada, y en un estudio de fase 2 en adultos con obesidad publicado en 2023 se documentó una reducción ponderal media próxima al 24% hacia la semana 48.
El programa de fase 3 (TRIUMPH) continúa en curso. Estos trabajos son la referencia obligada para cualquier comparación experimental con otros agonistas incretínicos.
Aplicaciones de investigación
Los ensayos in vitro no se limitan a la potencia: también valoran reclutamiento de β-arrestina y desensibilización del receptor. En roedores, la calorimetría indirecta permite estimar el gasto energético, un punto clave por el componente glucagónico.
Se emplean cepas específicas de diabetes —db/db, ob/ob o ZDF— para caracterizar la función de la célula β. Otras líneas registran patrones de alimentación en cámaras metabólicas y evalúan marcadores de fibrosis en modelos de hígado graso. Cada protocolo exige la aprobación del comité de bioética de la institución.
Perfil de seguridad
Los estudios clínicos publicados describen sobre todo eventos gastrointestinales —náusea, vómito, diarrea y estreñimiento—, de intensidad variable y más frecuentes durante la fase de titulación. Se ha observado un aumento transitorio de la frecuencia cardiaca de pocos latidos por minuto, propio de esta familia.
La hipoglucemia clínicamente relevante es poco común en monoterapia, ya que la liberación de insulina depende de la glucosa. En roedores se vigila la histología tiroidea por la hiperplasia de células C observada con agonistas GLP-1 prolongados.
Contexto comparativo
Dentro de la familia incretínica, su rasgo distintivo es el brazo del glucagón. Frente a la semaglutida, mono-agonista de GLP-1, suma la activación de GIP y de glucagón; en fase 2 la reducción ponderal reportada fue mayor. Respecto a la tirzepatida, agonista dual GLP-1/GIP, la diferencia está en el componente glucagónico, al que se atribuye además un efecto sobre los triglicéridos hepáticos.
El glucagón por sí solo elevaría la glucosa, pero la coactivación con GLP-1 y GIP compensa ese efecto. La survodutida comparte la rama glucagónica pero carece de GIP.
Historia y desarrollo
La molécula surge del programa incretínico de Eli Lilly, que antes dio origen a la dulaglutida y a la tirzepatida. La idea del tri-agonismo se apoya en el trabajo pionero de Matthias Tschöp y Richard DiMarchi a inicios de la década de 2010, quienes mostraron en animales que combinar GLP-1, GIP y glucagón superaba a cualquier mono-agonista sin descontrolar la glucemia.
Tras su caracterización en 2022, avanzó con rapidez por las fases 1 y 2, y hoy transita el programa de fase 3.
Conservación en laboratorio
El vial liofilizado se conserva en congelación, protegido de la luz y la humedad, condición bajo la cual mantiene su estabilidad por periodos prolongados. Una vez reconstituido en agua bacteriostática para trabajo de laboratorio, la solución debe guardarse en refrigeración y usarse dentro de pocas semanas, desechando cualquier preparación que muestre turbidez o cambio de color.
Referencias científicas
- Retatrutide en MASLD – Estudio fase 2 (Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. · Nature Medicine · 2024) — Análisis post-hoc de pacientes con MASLD en el ensayo de fase 2 de obesidad, evaluando cambio en grasa hepática por MRI-PDFF. PMID 38858523 .
- Retatrutide para obesidad – Ensayo fase 2 (Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. · New England Journal of Medicine · 2023) — Estudio fase 2 de 48 semanas en 338 adultos con obesidad, evaluando retatrutide 1/4/8/12 mg semanal vs placebo. PMID 37366315 .
- Retatrutide en DM2 – Ensayo fase 2 (Rosenstock J, Frías J, Jastreboff AM, et al. · The Lancet · 2023) — Estudio fase 2 de 36 semanas en 281 pacientes con DM2 evaluando retatrutide vs dulaglutida 1.5 mg y placebo. PMID 37385280 .
- LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept (Coskun T, et al. · Cell Metabolism · 2022) PMID 35985340.
- Effects of once-weekly subcutaneous retatrutide on weight and metabolic markers: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials (Pasqualotto E, et al. · Metabolism Open · 2024) PMID 39318607 .
- Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial (Sanyal, et al. · Nature Medicine · 2024)
- Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials (Giblin, et al. · Diabetes, Obesity and Metabolism · 2026) PMID 41090431 .
Preguntas frecuentes sobre Retatrutide
¿Qué distingue a Retatrutide de otros compuestos de su familia?
Combina actividad sobre tres receptores metabólicos (GLP-1, GIP y glucagón) en una sola molécula, mientras que otros péptidos de investigación relacionados solo activan uno o dos de estos ejes, lo que lo convierte en un modelo distinto para estudios comparativos.
¿En qué formato se suministra Retatrutide para laboratorio?
Se distribuye como polvo liofilizado en vial sellado, con verificación de identidad por espectrometría de masas y de pureza por HPLC, acompañado de un certificado de análisis por lote para trazabilidad experimental.
¿Qué tipo de modelos se usan para estudiar Retatrutide?
La literatura de investigación describe principalmente modelos animales de obesidad y de diabetes tipo 2, además de ensayos in vitro con líneas celulares que expresan los receptores GLP-1, GIP y glucagón por separado.
¿Retatrutide tiene alguna aprobación para uso en personas?
No. Este material se ofrece exclusivamente como reactivo de investigación de laboratorio (RUO); no está aprobado para uso clínico ni veterinario y no debe emplearse fuera de un entorno experimental controlado.
¿Qué controles de calidad acompañan cada lote de Retatrutide?
Cada lote cuenta con un certificado de análisis que confirma identidad molecular y porcentaje de pureza mediante cromatografía líquida de alta resolución, dato que respalda la reproducibilidad de los protocolos experimentales.
Retatrutide también se busca como: LY3437943, reta.
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