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¿Qué es Semax?

Semax es un heptapéptido sintético construido sobre el fragmento ACTH(4-10), al que se agregó una cola Pro-Gly-Pro para hacerlo más resistente a la degradación enzimática. Su secuencia completa es Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, identificado con la clave CAS 80714-61-0 y la fórmula C37H51N9O10S. A diferencia de la hormona ACTH íntegra, este péptido no conserva la rama endocrina de esa molécula, por lo que en el laboratorio se clasifica entre los neuropéptidos derivados de melanocortinas.

El interés por Semax surgió en Rusia, donde se documentaron sus primeros efectos sobre la expresión de factores neurotróficos. Desde entonces, casi todas las publicaciones disponibles corresponden a ensayos preclínicos en roedores, enfocados en cambios de expresión génica y pruebas de comportamiento, sin que se hayan localizado ensayos clínicos aleatorizados de referencia fuera de ese entorno regulatorio particular.

Ficha técnica de Semax

NombreSemax
SinónimosMEHFPGP; ACTH(4-7)-PGP
Número CAS80714-61-0
Fórmula molecularC37H51N9O10S
Peso molecular813.93 g/mol
SecuenciaMet-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro
ClaseNeuropéptido, análogo de ACTH(4-10)
FormaPolvo liofilizado
Pureza≥99% (HPLC)

Identidad y composición

Semax es un heptapéptido sintético que se investiga en modelos por su posible perfil nootrópico y neuroprotector. Nace como derivado del fragmento ACTH(4-10), al que se le añade el remate C-terminal Pro-Gly-Pro. Sus datos de identidad están bien fijados: número CAS 80714-61-0, fórmula C37H51N9O10S y masa de 813.9 g/mol, con la cadena Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro; en catálogo aparece también como MEHFPGP o ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro. Un rasgo importante, señalado por la literatura, es que ya no arrastra la actividad corticotrópica —endocrina y esteroidogénica— de la hormona de la que procede. Se maneja únicamente como reactivo para investigación.

Mecanismo de acción

El corazón activo, heredado del fragmento ACTH(4-10), gana estabilidad frente a las enzimas gracias al remate Pro-Gly-Pro, y lo hace sin recuperar la rama corticotrópica de la hormona completa. En roedores, aplicarlo por vía sistémica o nasal se ha ligado a variaciones veloces y propias de cada región en los genes de neurotrofinas, con el BDNF y el NGF al frente, dentro del hipocampo y la corteza frontal. Distintos trabajos reportan tanto un empuje del BDNF en varias zonas cerebrales (PMID 14556513) como una modulación de NGF y BDNF que cambia según el momento y el área evaluada (PMID 19662538). Lo que venga después en esa cascada de señales se toma todavía como provisional.

Farmacocinética

Aquí no se lograron confirmar parámetros farmacocinéticos apoyados en una fuente primaria. Sí consta en la literatura que el remate Pro-Gly-Pro mejora la resistencia metabólica frente al fragmento original de ACTH, y que la administración por la nariz aparece una y otra vez en los reportes. Aun así, no se validaron números concretos de vida media ni de biodisponibilidad en personas, de modo que esos valores quedan sin definir y se prefiere omitirlos antes que inventarlos.

Evidencia científica

El acervo de datos es sobre todo preclínico y todavía tentativo, apoyado en estudios de expresión génica y de conducta en roedores, donde el disparo de neurotrofinas se maneja como hipótesis mecanicista de base (PMID 14556513; PMID 19662538). La literatura lo retrata como un derivado de ACTH(4-10) gestado en Rusia y alude a un registro para uso clínico en ese país y su entorno, para cuadros como el ictus isquémico o el deterioro cognitivo; ese estatus, sin embargo, no se pudo cotejar contra una fuente regulatoria primaria, y el compuesto no figura con aval de la FDA o de la EMA. Faltan, además, ensayos aleatorizados y controlados de referencia realizados en Occidente.

Aplicaciones de investigación

Como reactivo de investigación, encaja en trabajos del tipo:

  • Ensayos in vitro e in vivo con péptidos de la familia melanocortina.
  • Seguimiento de los genes de BDNF y NGF en modelos animales.
  • Estudios de laboratorio sobre análogos del fragmento ACTH(4-10) y la estabilidad peptídica.

Perfil de seguridad

Tampoco se pudo verificar un perfil de seguridad humano sólido a partir de ensayos controlados: la información sobre reacciones adversas y sobre exposición prolongada en personas sigue siendo escasa en la bibliografía revisada por pares. En el plano preclínico, los estudios no describen los efectos hormonales característicos del ACTH. Como no hay un perfil clínico confirmado, tampoco cabe listar contraindicaciones respaldadas. Por todo ello, procede tratarlo solo como material de laboratorio y aplicarle las precauciones habituales del entorno de investigación.

Contexto comparativo

En su condición de derivado de ACTH(4-10), conserva —dice la literatura— la vertiente que ese fragmento ejerce sobre el sistema nervioso central, pero deja atrás la parte endocrina de la hormona íntegra. Se le ubica junto a los neuropéptidos que descienden de las melanocortinas. Un familiar próximo, igualmente ruso, es Selank, un análogo ansiolítico de la tuftsina con secuencia y actividad diferentes. El contraste de fondo es de vocación: Semax se persigue por lo nootrópico y lo neuroprotector, atado a las neurotrofinas, y Selank por su carácter calmante.

Historia y desarrollo

Su cuna está en Rusia, donde la literatura lo describe como un derivado del fragmento ACTH(4-10) valorado por sus propiedades nootrópicas y neuroprotectoras. La mayor parte de lo publicado se mueve en el terreno preclínico, con foco en el comportamiento animal y en cómo se expresan ciertos genes en roedores. Se menciona un posible registro sanitario en Rusia y en países cercanos para situaciones como el ictus isquémico, las secuelas cognitivas o las afecciones del nervio óptico; con todo, ese dato no se pudo respaldar contra una fuente regulatoria primaria, y sigue sin el visto bueno de la FDA o de la EMA.

Conservación en laboratorio

El polvo liofilizado suele mantenerse estable por periodos largos si se guarda congelado y protegido de luz y humedad; para lapsos breves puede conservarse en refrigeración. Una vez reconstituido en el laboratorio, conviene mantenerlo entre 2 y 8 °C y emplearlo pronto; para periodos más largos se recomienda fraccionarlo en alícuotas y congelarlo, evitando repetir ciclos de congelamiento y descongelamiento.

Referencias científicas

  1. Semax and its metabolites have an effect on the dopaminergic system (Dolotov OV, et al. · Neurochemical Research · 2005) — Estudio sobre mecanismo de acción de Semax en el sistema dopaminérgico. PMID 16362768 .
  2. The efficacy of semax in the treatment of patients at different stages of ischemic stroke (Gusev, et al. · Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova · 2018) PMID 29798983 .
  3. Brain Protein Expression Profile Confirms the Protective Effect of the ACTH(4-7)PGP Peptide (Semax) in a Rat Model of Cerebral Ischemia-Reperfusion (Sudarkina, et al. · International Journal of Molecular Sciences · 2021) PMID 34201112 .

Preguntas frecuentes sobre Semax

¿Qué tipo de molécula es Semax?

Es un heptapéptido sintético, análogo del fragmento ACTH(4-10), con secuencia Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro y clave CAS 80714-61-0. Se maneja únicamente como insumo de laboratorio para investigación científica, sin ninguna aplicación clínica ni veterinaria autorizada.

¿Por qué se dice que Semax no funciona como hormona?

Porque, a diferencia del ACTH completo, no mantiene la rama corticotrópica de esa molécula; en los ensayos revisados se le vincula más con la señalización de neurotrofinas que con efectos endocrinos.

¿Qué resultados se han reportado en ensayos con roedores?

Se ha descrito que modifica la expresión de BDNF y NGF en hipocampo, corteza frontal y retina, con patrones que cambian según la zona y el tiempo transcurrido (PMID:14556513; PMID:19662538).

¿Semax tiene aprobación de agencias como la FDA?

No. Ni la FDA ni la EMA lo han autorizado. Se han mencionado registros para su empleo clínico en Rusia y naciones vecinas, dato que esta revisión no logró confirmar con una fuente regulatoria primaria.

¿Cómo debe guardarse el Semax liofilizado en el laboratorio?

Se sugiere mantenerlo congelado y resguardado de luz y humedad; ya reconstituido, conservarlo en frío y usarlo en poco tiempo, o dividirlo en alícuotas congeladas si se necesita guardarlo más tiempo.

Semax también se busca como: MEHFPGP, ACTH(4-7)-PGP, ACTH(4-7)-Pro-Gly-Pro, SEMAX, Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro.

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