CAGRILINTIDE (5MG)

¿Qué es Cagrilintida?

Cagrilintida es un análogo sintético de amilina, diseñado para una acción más prolongada que la hormona nativa. Es un péptido de 37 aminoácidos con sustituciones orientadas a evitar la agregación amiloide y con una cadena de ácido graso que le permite una unión reversible a la albúmina sérica. Se distribuye liofilizado, exclusivamente como reactivo para investigación de laboratorio (RUO).

Este compuesto se investiga principalmente en el contexto de la regulación del peso corporal y del balance energético, tanto en monoterapia como en combinación con agonistas del receptor de GLP-1. Su desarrollo se encuentra en fases de investigación clínica; no cuenta con aprobación regulatoria como monoterapia, por lo que el material se ofrece únicamente para fines experimentales de laboratorio.

Ficha técnica de Cagrilintida

Identidad y composición

La cagrilintida es un análogo sintético de amilina concebido para prolongar la acción de la hormona nativa: una cadena de 37 residuos con sustituciones puntuales que impiden la formación de agregados amiloides. Químicamente se identifica con el número CAS 1415456-99-3 y la fórmula C194H312N54O59S2, registrada en PubChem bajo el CID 171397054, y en los catálogos de reactivos figura con los códigos de desarrollo AM833 y NNC0174-0833.

Mecanismo de acción

Su acción farmacológica se apoya en el agonismo del complejo de receptores de amilina, que resulta de la heterodimerización del receptor de calcitonina (CTR) con las proteínas moduladoras RAMP1-3. La molécula incorpora un diácido graso C20 acoplado mediante un enlazador; ese resto habilita un anclaje reversible con la albúmina y así prolonga su permanencia en circulación (D'Ascanio et al., 2024).

En ratones con deleción de RAMP1/3, la caída de la ingesta y del peso corporal dependió de los subtipos AMY1 y AMY3, con inducción de cFos en el núcleo del tracto solitario y en el área postrema (eBioMedicine 2025; PMC12270663). Los modelos describen una saciedad que recluta tanto circuitos hipotalámicos como hedónicos, con pérdida de grasa que respeta la masa magra; a diferencia de la calcitonina de salmón, su comportamiento metabólico depende de la cinética de residencia en el receptor.

Farmacocinética

La cagrilintida se perfila para una administración semanal en los estudios que la emplean. Esa cadencia deriva de la unión reversible a la albúmina que aporta la cadena de ácido graso C20, la cual extiende la vida media muy por encima de la amilina endógena y de la pramlintida. Las fuentes abiertas revisadas no fijan una cifra exacta de vida media, de modo que aquí solo se consigna la propiedad cualitativa de acción prolongada.

Evidencia científica

El grueso de la evidencia proviene de un compuesto todavía en desarrollo. Como agente único se ha explorado sobre todo en obesidad y sobrepeso, con líneas adicionales en diabetes tipo 2 y una veta exploratoria sobre el metabolismo óseo (D'Ascanio et al., 2024). Los datos como monoterapia llegan hasta la fase 2, etapa donde se documentó una relación dosis-respuesta: el peso y la circunferencia de cintura bajaron de forma proporcional a la dosis administrada.

El brazo de desarrollo más adelantado es su coformulación con semaglutida, la conocida CagriSema, que avanzó hasta la fase 3 dentro de REDEFINE. En ese programa, el estudio REDEFINE-1 se extendió 68 semanas y arrojó una pérdida de peso muy por encima del placebo. Como agente de amilina en solitario, la cagrilintida sigue sin aprobación regulatoria confirmada, de modo que su evidencia debe leerse como preliminar.

Aplicaciones de investigación

En el laboratorio, la cagrilintida sirve de sonda para diseccionar cómo agoniza el complejo de receptores de amilina y calibrar su peso en el balance energético. Al depender de subtipos concretos del receptor, ofrece un modelo limpio para separar señales homeostáticas de las hedónicas y para comparar cinéticas de residencia entre análogos. Entre los usos documentados en la literatura revisada figuran:

• Ensayos de agonismo sobre el complejo receptor de calcitonina más proteínas RAMP.
• Trabajo in vitro y preclínico sobre las vías de saciedad, el gasto energético y la composición corporal.
• Estudios comparativos dentro de la familia de análogos de amilina de acción prolongada.
• Investigación exploratoria de su combinación con agonistas del receptor de GLP-1 en modelos experimentales.

Perfil de seguridad

En las fuentes consultadas la cagrilintida aparece bien descrita en lo mecanístico, pero sin un catálogo cerrado de eventos adversos en los resúmenes de acceso abierto. Por analogía con su clase, los agonistas de amilina suelen asociarse a molestias gastrointestinales —la náusea entre ellas—, aunque este punto no se cuantificó en la literatura revisada aquí. Como reactivo de investigación, exige las precauciones habituales de laboratorio y queda excluido de cualquier administración a personas o animales fuera de protocolos autorizados.

Contexto comparativo

Frente a la pramlintida, análogo de amilina de vida corta ligado a las comidas, la cagrilintida destaca por su cadencia semanal. Respecto a la calcitonina de salmón, los ensayos con animales knockout arrojaron efectos opuestos, mientras que la respuesta de la cagrilintida sobre el balance energético queda anclada a los receptores AMY1 y AMY3 (eBioMedicine 2025; PMC12270663). En la coformulación con semaglutida (CagriSema), la literatura describe un efecto aditivo o incluso sinérgico en la reducción de peso frente a cada componente aislado (D'Ascanio et al., 2024).

Historia y desarrollo

Identificada con los códigos AM833 y NNC0174-0833, la cagrilintida nació como un análogo de amilina pensado para durar, con retoques estructurales que frenan la agregación amiloide y habilitan su anclaje reversible a la albúmina. El recorrido partió de la fase 2 en monoterapia contra obesidad y sobrepeso y desembocó en la coformulación con semaglutida (CagriSema), que alcanzó la fase 3 del programa REDEFINE, incluido el REDEFINE-1 de 68 semanas; en paralelo se tanteó en diabetes tipo 2 y metabolismo óseo. Como amilina en solitario, permanece en fase de investigación.

Conservación en laboratorio

Como pauta general de laboratorio, guarda el polvo liofilizado lejos de la luz, la humedad y el calor; congelarlo ayuda a que se conserve por más tiempo. Ya reconstituida, la solución necesita refrigeración y debe usarse pronto, sin someterla a ciclos repetidos de congelado y descongelado, que dañan la integridad de este péptido lipidado.

Referencias científicas

1. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) versus semaglutide or cagrilintide in people with type 2 diabetes (REIMAGINE 2): a double-blind, randomised, controlled, phase 3 study (Buse JB et al. · The lancet. Diabetes & endocrinology · 2026) PMID 42251859 .
2. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (Davies MJ et al. · The New England journal of medicine · 2025) PMID 40544432 .
3. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (Garvey WT et al. · The New England journal of medicine · 2025) PMID 40544433 .
4. Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue (Kruse, et al. · Journal of Medicinal Chemistry · 2021) PMID 34288673 .
5. Once-Weekly Cagrilintide for Weight Management in People with Overweight and Obesity: a Multicentre, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled and Active-Controlled, Dose-Finding Phase 2 Trial (Lau, et al. · The Lancet · 2021) PMID 34798060 .
6. Cagrilintide Lowers Bodyweight Through Brain Amylin Receptors 1 and 3 (Carvas, et al. · EBioMedicine · 2025) PMID 40609154 .

Preguntas frecuentes sobre Cagrilintida

Cagrilintida también se busca como: AM833, NNC0174-0833, cagri.

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